Hỗn Số Tử Thần - Knowing nội dung thông điệp dự báo ngày và số người thiệt mạng của các thảm họa lớn trong vòng 50 năm qua chính xác tuyệt đối. Khi anh tiếp tục lần theo manh mối những bí mật của tài liệu này, John phát hiện nó còn dự đoán thêm 3 thảm họa nữa. Trong đó, thảm họa cuối cùng chính là sự hủy diệt toàn cầu. John cố gắng cảnh báo giới chức trách nhưng không có ai tin anh. John càng lo lắng hơn khi nhận ra Caleb có liên hệ đến bí ẩn này. Anh tìm đến sự giúp đỡ của Diana Wayland và Abby Wayland, con gái và cháu của cô gái khi xưa đưa ra thông điệp. Họ cùng chạy đua với thời gian để cứu trái đất khỏi một thảm họa khốc liệt.